O Comitê do Prêmio Nobel anunciou hoje, às 6h30 (hora de Brasília), os vencedores da categoria Fisiologia ou Medicina 2011. O Prêmio foi dividido, pela dupla Bruce A. Beutler e Jules A. Hoffmann por suas descobertas sobre a ativação da imunidade inata e por Ralph M. Steinman pela identificação de células dendríticas e seu papel na imunidade adaptativa. Segundo material informativo distribuído pela Fundação Nobel, os laureados “revolucionaram nossa compreensão do sistema imunológico, descobrindo princípios-chave para sua ativação.” O anúncio foi feito em Estocolmo, Suécia.


De acordo com o mesmo serviço noticioso, “os cientistas há muito tempo tem procurando as chaves da resposta imune pela qual o homem e outros animais se defendem contra o ataque de bactérias e outros microorganismos. Bruce Beutler e Jules Hoffmann descobriram proteínas receptoras que podem reconhecer tais microrganismos e ativar a imunidade inata, o primeiro passo na resposta imune do organismo. Ralph Steinman descobriu as células dendríticas do sistema imunológico e sua capacidade única para ativar e regular a imunidade adaptativa, a fase posterior da resposta imune durante a qual os microorganismos são eliminado do organismo”.

Ainda segundo texto distribuído pelo Comitê, as descobertas dos três ganhadores do Prêmio abriram “novos caminhos para a prevenção e a terapia contra infecções, câncer e doenças inflamatórias”. Conheça o minicurrículo dos premiados:

Bruce A. Beutler nasceu em 1957 em Chicago, EUA. Ele recebeu seu MD pela Universidade de Chicago em 1981 e trabalhou como cientista na Universidade Rockefeller, em Nova York e na Universidade do Texas, em Dallas, onde descobriu o receptor LPS. Desde 2000 é professor de genética e imunologia do Scripps Research Institute, La Jolla, EUA.

Jules A. Hoffmann nasceu em Echternach, Luxemburgo em 1941. Estudou na Universidade de Estrasburgo, na França, onde obteve seu PhD em 1969. Após o pós-doutorado na Universidade de Marburg, na Alemanha, retornou a Estrasburgo, onde dirigiu laboratório de pesquisa entre 1974-2009. Ele também atuou como diretor do Instituto de Biologia Celular e Molecular em Estrasburgo e em 2007-2008 foi presidente da Academia Nacional de Ciência francesa.

Ralph M. Steinman nasceu em 1943 em Montreal, no Canadá, onde estudou biologia e química na Universidade McGill. Depois de estudar medicina na Harvard Medical School, em Boston, EUA, ele recebeu seu MD em 1968. Integra a Universidade Rockefeller, em Nova York desde 1970, onde atua como professor de imunologia desde 1988, e também é diretor do Centro de Imunologia e Doenças Imune.   Veja mais no http://www.nobelprize.org/   e no http://tinyurl.com/44ohlna

 

O texto na íntegra:

Resumo

Neste ano Premio Nobel mostra uma revolução nos princípios fundamentais para a compreensão da ativação do sistema imunológico

OS cientistas há muito tempo procuram entender quais são os mecanismos da resposta imune pelos quais os homens e outros animais se defendem do ataque de bactérias e outros microorganismos.

Bruce Beutler e Jules Hoffmann descobriram proteínas receptoras que podem reconhecer tais microrganismos e ativar a imunidade inata, o primeiro passo na resposta imune do organismo.

Ralph Steinman descobriu as células dendríticas do sistema imunológico e sua capacidade única para ativar e regular a imunidade adaptativa, a fase posterior da resposta imune durante a qual os microorganismos são eliminado do organismo.

As descobertas dos três ganhadores do Prêmio Nobel revelaram como as fases inata e adaptativa da resposta imune são ativadas e, assim, propiciará novos descobertas para o  mecanismos de doença. Seu trabalho abriu novos caminhos para o desenvolvimento de prevenção e terapia contra infecções, câncer e doenças inflamatórias.

Duas linhas de defesado sistema imunológico

Vivemos em um mundo perigoso. Microorganismos patogênicos (bactérias, vírus, fungos e parasitas) nos ameaçam continuamente, mas estamos equipados com mecanismos de defesa poderoso (veja imagem abaixo).

A primeira linha de defesa, imunidade inata, pode destruir microorganismos invasores e desencadear inflamação que contribui para bloquear seu ataque. Se microorganismos romperem esta linha de defesa, a imunidade adaptativa é posta em ação. Com a suas células  T e células B, produz anticorpos e células natural Killer que destroem as células infectadas.

 Após o sucesso na luta contra a agressão infecciosa, o nosso sistema imune adaptativo mantém uma memória imunológica que permite uma mobilização mais rápida e mais poderosa das forças de defesa na próxima vez que os ataques pelo mesmo microorganismo ocorrer.

 Estas duas linhas de defesa do sistema imunológico fornecem uma boa proteção contra infecções, mas elas também representam um risco. Se o limite de ativação é muito baixo, ou se moléculas endógenas poderem ativar o sistema, podem aconter doença inflamatória autoimunes.

Os componentes do sistema imunológico têm sido identificados, passo a passo durante o século 20. Graças a uma série de descobertas premiadas com o Prémio Nobel, como  por exemplo,sabemos como os anticorpos são construídos e como as células T reconhecem substâncias estranhas.

 No entanto, até o trabalho de Beutler, Hoffmann e Steinman, os mecanismos de desencadeamento da ativação da imunidade inata e como ocorre a mediação e a comunicação entre a imunidade inata e adaptativa permanecia enigmática.

 Descobrindo os sensores da imunidade inata
Jules Hoffmann fez sua descoberta pioneira em 1996, quando ele e seus colegas de trabalho investigaram  como as moscas de fruta combatem infecções. Eles tiveram acesso a moscas através mutações em vários genes diferentes, incluindo Toll, um gene previamente encontrado para ser envolvido no desenvolvimento embrionário por Christiane Nüsslein-Volhard (Prêmio Nobel de 1995). Quando Hoffmann infectou suas moscas com bactérias ou fungos, ele descobriu que os mutantes Toll morreram porque não conseguiram montar uma defesa eficaz. Ele também foi capaz de concluir que o produto do gene Toll estava envolvido na detecção de microrganismos patogénicos e ativação do  Toll foi necessário para se ter uma defesa bem sucedida.

Bruce Beutler estava procurando por um receptor que poderiam se ligar ao produto bacteriana, os lipopolissacarídeo (LPS), que podem causar choque séptico, uma doença potencialmente fatal que envolve a superestimulação do sistema imunológico. Em 1998, Beutler e seus colegas descobriram que os ratos resistentes ao LPS tinha uma mutação em um gene que foi bastante semelhante ao gene Toll da mosca da fruta. Este receptor Toll-like (TLR) acabou por ser o receptor de LPS até então não descritos. Quando ocorer ligação com os LPS, os sinais são ativados e causam a inflamação, quando a quantidade deLPS é excessiva ocorre o choque séptico. Estes resultados mostraram que os mamíferos e moscas da fruta usam moléculas similares para ativar a imunidade inata quando se deparam com microorganismos patogênicos. Os sensores da imunidade inata tinha finalmente sido descoberto.

As descobertas de Hoffmann e Beutler desencadearam uma explosão de pesquisas na imunidade inata. Cerca de uma dúzia de diferentes TLRs já foram identificados em humanos e camundongos. Cada um deles reconhece certos tipos de moléculas comuns em microorganismos. Indivíduos com certas mutações nesses receptores carregam um maior risco de infecções, enquanto outras variantes genéticas de TLR estão associados com um risco aumentado para doenças inflamatórias crônicas.

  Um novo tipo de célula que controla a imunidade adaptativa

Ralph Steinman descobriu, em 1973, um novo tipo de célula que ele chamou de células dendríticas. Ele especulou que ele poderia ser importante no sistema imunológico e passou a testar se as células dendríticas poderiam ativar as células T, um tipo de célula que tem um papel fundamental na imunidade adaptativa e desenvolve uma memória imunológica contra muitas substâncias diferentes. Em experimentos de cultura celular, ele mostrou que a presença de células dendríticas resultou em respostas aumentadas de células T a tais substâncias. Estes resultados foram inicialmente recebida com ceticismo, mas trabalhos posteriores demonstraram que células dendríticas de Steinman têm uma capacidade única para ativar células T.

Mais estudos realizados por Steinman e outros cientistas passaram a abordar a questão de como o sistema imune adaptativo decide se deve ou não ser ativado quando se deparam com várias substâncias. Sinais decorrentes da resposta imune inata percebidos pelas células dendríticas foram mostrados para controlar a ativação de células T. Isto torna possível para o sistema imunológico a reagir para microorganismos patogênicos, evitando um ataque ao corpo da própria moléculas endógenas.

  

Da investigação fundamental para uso médico

As descobertas que são premiados com o Nobel Prize 2011 forneceram novas informações na ativação e regulação do nosso sistema imunológico. Que tornaram possível o desenvolvimento de novos métodos de prevenção e tratamento da doença, como por exemplo, vacinas aperfeiçoadas contra infecções e na tentativa de estimular o sistema imunológico para o  ataque a tumores. Estas descobertas também nos ajudam a entender por que o sistema imunológico pode atacar nossos próprios tecidos, proporcionando assim pistas para novo tratamento de doenças inflamatórias autoimunes

 BruceA.Beutler nasceu em 1957 em Chicago, EUA. Ele recebeu seu MD pela Universidade de Chicago em 1981 e trabalhou como cientista na Universidade Rockefeller, em Nova York e da Universidade do Texas, em Dallas, onde descobriu o receptor de LPS. Desde 2000 ele foi professor de genética e imunologia do Scripps Research Institute, La Jolla, EUA.

JulesA.Hoffmann nasceu em Echternach, Luxemburgo em 1941. Ele estudou na Universidade de Estrasburgo, na França, onde obteve seu PhD em 1969. Após o treinamento de pós-doutorado na Universidade de Marburg, na Alemanha, ele retornou a Estrasburgo, onde dirigiu um laboratório de pesquisa 1974-2009. Ele também atuou como diretor do Instituto de Biologia Celular e Molecular em Estrasburgo e em 2007-2008 como presidente da National Academy of Sciences francesa.

RalphM.Steinman nasceu em 1943 em Montreal, no Canadá, onde estudou biologia e química da Universidade McGill. Depois de estudar medicina na Harvard Medical School, em Boston, MA, EUA, ele recebeu seu MD em 1968. Ele foi afiliada à Universidade Rockefeller, em Nova York desde 1970, foi professor de imunologia na instituição desde 1988, e também é diretor do Centro de Imunologia e Doenças Imune.

 Principais publicações:
Poltorak A, X Ele, Smirnova I, Liu MY, Van Huffel C, Du X, Birdwell D, E Alejos, Silva M, C Galanos, Freudenberg M, Ricciardi Castagnoli-P, Layton B, LPS Beutler B. Defective sinalização em C3H / mice Hej e C57BL/10ScCr: Mutações no gene TLR4. Ciência 1998; 282:2085-2088.
Lemaitre B, Nicolas E, Michaut L, Reichhart JM, Hoffmann JA. O gene regulador dorsoventral cassete cactus Spätzle Toll / / controla a resposta potente antifúngico em adultos drosófilas. Celular 1996; 86:973-983.
Steinman RM, ZA Cohn. Identificação de um tipo de célula romance nos órgãos linfóides secundários de camundongos. J Exp Med 1973; 137:1142-1162.
Steinman RM, Witmer MD. Linfóide células dendríticas são estimuladores potentes da reação mista primária de leucócitos em camundongos. Proc Natl Acad Sci EUA, 1978; 75:5132-5136.
Schuler G, RM Steinman. Murino células epidérmicas em células de Langerhans maduras potente imunoestimulador dendríticas in vitro. J Exp Med 1985; 161:526-546.

 

O Comite do Nobel, é composto por 50 professores do Karolinska Institut, atribui o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina.

 Comitê avalia seu Nobel as nomeações.

Desde 1901 o Prêmio Nobel foi concedido a cientistas que fizeram as descobertas mais importantes para o benefício da humanidade.

Prêmio Nobel ® é a marca registrada da Fundação Nobel

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